血液成分(fen)病毒滅(mie)活,在保證醫療衛生的(de)角度上,是保障血液成分(fen)安全的(de)重要意義。
血(xue)液病毒滅活技術是對(dui)血(xue)液制品(指(zhi)以人的(de)血(xue)液為原料制備的(de)制品)生產(chan)過(guo)程以及(ji)特定(ding)的(de)去(qu)除(chu)/滅活病毒方法,包括指(zhi)示(shi)病毒和病毒祛除(chu)/滅活方法的(de)選擇(ze)、驗證方案(an)的(de)設(she)計、結果判斷等(deng)等(deng),目前已知經過(guo)血(xue)液制品傳(chuan)播(bo)的(de)病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和B19等(deng)。
經血液傳播疾(ji)病的相(xiang)關(guan)病毒及指示(shi)病毒(例)
病毒 |
基因組 |
脂包膜 |
病毒直(zhi)徑 |
舉例病毒 |
HIV |
RNA |
Y |
80-100nm |
AIDS |
HBV |
DNA |
Y |
45nm |
鴨乙型(xing)肝(gan)炎病毒、偽狂犬病毒 |
HCV |
RNA |
Y |
40-60nm |
Sindbis病(bing)毒 |
HAV |
RNA |
N |
27nm |
HAV、脊髓灰質炎病毒、腦心肌炎病毒(EMC) |
B19 |
DNA |
N |
20nm |
犬(quan)細小病毒 |
在(zai)血(xue)(xue)液(ye)檢測的(de)(de)領域里,血(xue)(xue)液(ye)制品(pin)(pin)雖然(ran)經(jing)過(guo)病(bing)(bing)毒(du)(du)檢測,但病(bing)(bing)毒(du)(du)經(jing)血(xue)(xue)液(ye)傳播的(de)(de)危(wei)險性依然(ran)存在(zai),醫療環境里,各種(zhong)(zhong)內外部因(yin)素容易直接(jie)導致血(xue)(xue)液(ye)制品(pin)(pin)的(de)(de)污(wu)染,檢驗方法(fa)與試劑靈敏(min)度(du)局限,窗(chuang)口期問題,病(bing)(bing)毒(du)(du)檢測種(zhong)(zhong)類局限,新病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)出現等(deng)等(deng),致使血(xue)(xue)液(ye)檢測結(jie)果出現一(yi)(yi)定偏差性,有效的(de)(de)血(xue)(xue)液(ye)病(bing)(bing)毒(du)(du)滅活(huo)殺菌在(zai)一(yi)(yi)定程度(du)上(shang)可以(yi)降(jiang)低經(jing)血(xue)(xue)液(ye)傳播疾病(bing)(bing)和防止(zhi)檢測偏差的(de)(de)風險。為(wei)了提高血(xue)(xue)液(ye)制品(pin)(pin)安全性,醫療領域里對于血(xue)(xue)液(ye)的(de)(de)檢測以(yi)及(ji)再加工要具有一(yi)(yi)定的(de)(de)祛(qu)除/滅活(huo)部分病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)技術手(shou)段,生產過(guo)程中應用(yong)特定的(de)(de)祛(qu)除/滅活(huo)病(bing)(bing)毒(du)(du)方法(fa)。
血液(ye)制品安全(quan)現狀(zhuang)(病(bing)毒(du)漏檢風險系數)
乙肝(HBV) |
丙肝(HCV) |
AIDS (HIV) |
|
國際(ji)(日(ri)本) |
1/10000~1/100000 |
1/1000000~1000000 |
1/1000000~1/10000000 |
國內 |
1/3000000 |
1/4000000 |
1/50000000 |
數(shu)據來源于(yu)2019年網絡數(shu)據文(wen)獻,如有偏差,敬請指(zhi)出。
如何選擇血液制品去除/滅活病毒的技術方案,由于不同血液制品潛在的污染病毒的可能性不同,為此選擇病毒去除/滅活方法的側重點也應有不同。在現有醫療技術背景之下,主要有以下幾種:
(一)巴(ba)斯(si)德消毒法(巴(ba)氏消毒法)
主要應(ying)用于人血白蛋白制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)以及其他血液制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(液體制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji))。由于血液制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)的組成、穩(wen)定劑(ji)量(如枸櫞酸(suan)鹽、氨基酸(suan)、糖等)及制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)濃度高低,均(jun)會(hui)對滅(mie)(mie)活(huo)(huo)病毒(du)效果有一(yi)定的影響。因此在(zai)采(cai)用巴(ba)(ba)氏(shi)消毒(du)滅(mie)(mie)活(huo)(huo)病毒(du)方法(fa)時必須進(jin)行(xing)病毒(du)滅(mie)(mie)活(huo)(huo)效驗(yan)證。幾(ji)十年的臨床應(ying)用結果表(biao)明,白蛋白采(cai)用巴(ba)(ba)氏(shi)消毒(du)法(fa)對HIV和肝炎病毒(du)是安全的,但是在(zai)采(cai)用巴(ba)(ba)氏(shi)消毒(du)法(fa)時必須對所用設施進(jin)行(xing)驗(yan)證,是巴(ba)(ba)氏(shi)消毒(du)各參數符合要求,包(bao)括制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)內溫度分(fen)布的均(jun)一(yi)性和滅(mie)(mie)活(huo)(huo)時間。
(二)干熱法
使用干熱法可對血液制品進行病毒滅活,例:對血液制品進行80℃連續加熱72小時,可以滅活包括HBV、HCV、HIV等病毒。
(三)有機溶劑/去污劑(S/D)處理法
有機溶劑,如磷酸三丁酯(TNBP)和非離子化的去污劑,ritongX-100或吐溫-80結合可以滅活脂包膜病毒,但對非脂包膜病毒無效。
(四)紫外(wai)線殺菌(jun)燈UVC輻射殺菌(jun)法
紫外線作為一種廣譜的殺菌方式,殺菌原理是利用適當波長的紫外線能夠破壞微生物機體細胞中的DNA(脫氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的分子結構,造成生長性細胞死亡和(或)再生性細胞死亡,達到殺菌消毒的效果。紫外線消毒技術是基于現代防疫學、醫學和光動力學的基礎上,利用特殊設計的高效率、高強度和長壽命的UVC波段紫外光照射,將水中、空氣及物體表面各種細菌、病毒、寄生蟲、水藻以及其他病原體直接殺死。紫外線輻射可使細菌病毒DNA、RNA的堿基生成二聚體或加成物而抑制病毒復制,病毒下降滴度與光輻射強度及暴露時間有關。在早期研究中,紫外線滅活病毒的同時也會滅活血漿蛋白而被一度叫停,而隨著科學的進步,研究人員嘗試在實驗前加入蛋白質保護劑,使蛋白質免受紫外輻射而降低,或充分掌握輻射劑量和暴露時間,使短波紫外線(UVC)對病毒,在血漿蛋白損傷不大的前提之下,尤其是對無包膜病毒可以達到很好的滅活效果。
紫外線UV對常見細菌病毒的殺菌效率(紫外線輻射強度>30mj/c㎡)
種(zhong)類 |
名(ming)稱 |
100%滅殺需的時間(秒) |
? ? ? 細(xi)菌類 |
炭疽桿菌(jun) |
0.30 |
破傷風桿(gan)菌 |
0.33 |
|
痢疾桿菌 |
0.15 |
|
大腸桿菌 |
0.36 |
|
沙門氏菌屬 |
0.51 |
|
智賀氏(shi)菌屬 |
0.28 |
|
? ? ? ? 病毒(du)類(lei) |
流感病毒 |
0.23 |
吞菌胞病毒 |
0.20 |
|
輪狀(zhuang)病毒 |
0.52 |
|
乙肝病毒(HBV) |
0.73 |
|
? 丙肝病毒(HCV) |
60 (輻照強度≥60 μW/cm2) |
|
AIDS(HIV) |
||
愛柯病毒 |
0.73 |
|
? ? 霉菌孢子 |
曲霉屬 |
0.73-8.80 |
大糞真(zhen)菌 |
8.0 |
|
毛(mao)霉菌屬 |
0.23-4.67 |
|
黑(hei)曲霉 |
6.67 |
血液病毒(du)滅活/qu去除的方法還有(you)膜過濾(lv)法和(he)低(di)pH孵(fu)放法,我們(men)不(bu)作深(shen)入講解。
LONGPRO朗(lang)普(pu)(pu)科技研(yan)發的(de)低(di)壓直流DC12V/24V紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線殺(sha)菌燈(deng),紫(zi)外(wai)(wai)(wai)單燈(deng)強(qiang)度高(gao),殺(sha)菌時間(jian)短,擁有(you)紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線快(kuai)速選型(xing)發明專利。該款(kuan)紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線燈(deng)的(de)研(yan)發過程中,朗(lang)普(pu)(pu)科技根據(ju)血液滅(mie)活殺(sha)菌應用(yong)領(ling)(ling)域以(yi)及使用(yong)模(mo)式,研(yan)制了智(zhi)(zhi)能(neng)款(kuan)、通(tong)用(yong)款(kuan)等兩款(kuan)通(tong)用(yong)紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線燈(deng)。DC12V/DC24V型(xing)號紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線燈(deng)單燈(deng)輻射強(qiang)度高(gao),殺(sha)菌時間(jian)短,細菌滅(mie)殺(sha)率高(gao),耐啟動沖(chong)擊,開關(guan)使用(yong)壽命達到(dao)10000次以(yi)上(朗(lang)普(pu)(pu)實(shi)驗測試(shi)數據(ju))。其中智(zhi)(zhi)能(neng)款(kuan)配備朗(lang)普(pu)(pu)低(di)壓放電(dian)燈(deng)專利技術的(de)預熱(re)啟動電(dian)路(lu),優化安全匹(pi)配不同型(xing)號的(de)紫(zi)外(wai)(wai)(wai)線燈(deng),電(dian)子粉損耗(hao)更(geng)(geng)少,不易黑頭,開關(guan)次數>10000次(朗(lang)普(pu)(pu)實(shi)驗測試(shi)數據(ju)),更(geng)(geng)高(gao)紫(zi)外(wai)(wai)(wai)輸(shu)出=更(geng)(geng)少殺(sha)菌燈(deng)+更(geng)(geng)低(di)系統成(cheng)(cheng)本(ben)+更(geng)(geng)低(di)維護成(cheng)(cheng)本(ben),有(you)效(xiao)適用(yong)于血液滅(mie)活領(ling)(ling)域的(de)殺(sha)菌處理(li),
如今,血(xue)(xue)液(ye)(ye)制品安全性的(de)(de)保(bao)證是主要的(de)(de)目(mu)的(de)(de),而病(bing)毒(du)的(de)(de)有效去(qu)除/滅(mie)(mie)(mie)活的(de)(de)環節(jie)至(zhi)關(guan)重(zhong)要,由于單一病(bing)毒(du)去(qu)除/滅(mie)(mie)(mie)活方(fang)法存(cun)(cun)在或(huo)大或(huo)小的(de)(de)局限性,存(cun)(cun)在對有些(xie)病(bing)毒(du)(尤其是非包膜病(bing)毒(du))不(bu)能完全滅(mie)(mie)(mie)活的(de)(de)可能性,因此目(mu)前血(xue)(xue)液(ye)(ye)制品生產過程中一般采用(yong)兩種或(huo)以上(shang)的(de)(de)病(bing)毒(du)去(qu)除/滅(mie)(mie)(mie)活的(de)(de)技(ji)術(shu)相結(jie)合,更有效、安全地保(bao)證血(xue)(xue)液(ye)(ye)制品的(de)(de)安全。紫外線UVC血(xue)(xue)液(ye)(ye)滅(mie)(mie)(mie)活技(ji)術(shu),作為現如今最為快(kuai)捷、高效、低成本的(de)(de)血(xue)(xue)液(ye)(ye)滅(mie)(mie)(mie)活方(fang)法之一,已經(jing)在血(xue)(xue)液(ye)(ye)生產提取研(yan)究(jiu)各個領域里得(de)到廣泛的(de)(de)應(ying)用(yong)。